L'Hémophilie

1 - Définition de l’hémophilie

Près de 400 000 personnes dans le monde sont atteintes d'hémophilie. L'hémophilie est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine caractérisé par des hémorragies prolongées traumatiques ou spontanées, surtout au niveau des articulations, des muscles et des organes. Cette maladie est due à l'absence (ou à la présence sous forme anormale) de protéines de la coagulation, dites facteur VIII ou IX. La forme la plus courante de la maladie est l'hémophilie A, dans laquelle le facteur VIII est déficient ou anormal. L'hémophilie B est la forme dans laquelle le facteur déficient ou anormal est le facteur IX. (1)

L'hémophilie est une maladie génétique liée au sexe (2)

Comme toute maladie génétique l’hémophilie se transmet héréditairement par les gènes ou résulte d’une mutation nouvelle.

Le gène codant pour le FVIII et FIX se trouve sur le Chromosome X.

A quelques rares exceptions, l’hémophilie ne s'exprime que chez les garçons.

L’hémophilie, une maladie chronique rare (3)

L’hémophilie A concerne 1 naissance sur 10 000. Elle touche en France près de 5 000 personnes, dont la moitié sous sa forme sévère. L’hémophilie B concerne quant à elle 1 naissance sur 60000.

En prenant en compte les formes les plus sévères des autres affections hémorragiques, proches de l’hémophilie, on estime en France à 15 000 le nombre de personnes affectées par un processus de coagulation défaillant.

Au niveau mondial, il y aurait environ 400 000 personnes atteintes d’hémophilie, mais 30% d’entre elles seulement seraient diagnostiquées.

2 - Histoire de l’hémophilie et des traitements

Les premières traces de l'histoire de l'hémophilie remontent au 2^ème siècle avant JC, où l'on a retrouvé des manuscrits rabbiniques décrivant des circonstances caractéristiques de l'hémophilie. En 1803, les avancées dans la compréhension de la maladie ont permis grâce au médecin John Otto de Philadelphie d’identifier que la maladie était héréditaire et qu'elle affectait les garçons. C'est dans les années 1950 que l'on a su que l'hémophilie était due au déficit en facteur VIII ou facteur IX.

Depuis les années 70-80, les facteurs VIII ou IX de la coagulation, concentrés à partir de plasma de donneurs de sang, ont été utilisés pour traiter les hémorragies chez les hémophiles atteints d’hémophilie de type A ou B. Ces traitements sont administrés par voie intraveineuse pour arrêter le saignement en curatif ou l’éviter en prophylaxie. Les récentes avancées dans le domaine de la génétique ont permis le développement de concentrés de facteurs recombinants de coagulation pour le traitement des hémophiles. Aujourd’hui, l’ effet secondaire le plus redouté est l’apparition d’anticorps inhibiteurs dirigés contre le facteur de coagulation qui inhibent donc l’activité du facteur coagulant thérapeutique et rendent tout traitement ultérieur inefficace. Des travaux sont en cours pour comprendre et pouvoir ensuite neutraliser cette immunogénicité. ⁽³⁾

3 - Quels traitements pour l’hémophilie ? ⁽⁴⁾

Les traitements actuels  ne guérissent pas de l'hémophilie mais ils permettent d'obtenir une activité coagulante suffisante pour arrêter, voire prévenir, l’hémorragie.

Les traitements actuels sont soit issus du plasma sanguin (produits plasmatiques),  soit des produits synthétiques issus de biotechnologie (produits recombinants).

Le traitement dit « à la demande »

Les traitements sont administrés à la suite d’un saignement traumatique ou spontané et permettent d’arrêter le saignement. Leur principe consiste à injecter directement dans la veine un produit qui contient le facteur de la coagulation (facteur VIII ou facteur IX). Le saignement s’arrête lorsqu’une quantité suffisante de facteur parvient à l’emplacement de l’hémorragie.

Le traitement préventif (la prophylaxie)

Ce traitement consiste en l’administration régulière de facteurs de coagulation pour prévenir l’apparition de saignements. Ces facteurs sont injectés aux patients deux à trois fois par semaine, ce qui permet de transformer une forme sévère de l’hémophilie en une forme modérée. Ce traitement améliore l’ état ostéo-articulaire.

Globalement, les traitements actuels ont permis d’améliorer considérablement la qualité de vie des patients hémophiles. Grâce à ces traitements, le plus souvent auto-administrés à domicile, la plupart des adultes hémophiles ont une vie active et les enfants mènent une vie pratiquement identique à celle des autres enfants.

Pour faciliter encore leur vie quotidienne, d’autres voies de progrès sont envisagées : la simplification de la reconstitution et de l’injection, la réduction et l’espacement des injections grâce à des produits à durée de vie plus longue, la prise orale….

4 - Recherche en cours et perspectives

La recherche sur l’hémophilie est très active de nos jours.

Les efforts de recherche se développent dans plusieurs directions :

- La molécule de FVIII fait ainsi l’objet d’études intensives. Les objectifs sont multiples et incluent notamment la garantie vis-à-vis de pathogènes viraux ou autres, la diminution de son immunogénicité (c’est à dire de sa capacité à induire des anticorps inhibiteurs chez les patients), les modifications de ses propriétés pharmacocinétiques, etc…

- Le traitement des patients ayant développé des inhibiteurs est un problème majeur. De nombreux groupes de recherche tentent de développer des outils thérapeutiques destinés à neutraliser les anticorps inhibiteurs et éliminer les cellules qui les produisent.

- La simplification des traitements devrait apporter une commodité d’emploi.

- Dans un futur plus lointain, la thérapie génique pourrait être à l’origine d’une amélioration notable du traitement de l’hémophilie. Ce traitement permettrait à la personne hémophile de fabriquer son propre facteur de coagulation pour une certaine période, qui reste à définir.

La recherche s’intéresse aussi au confort du patient

La recherche s’intéresse désormais à d’autres aspects que celui de la sécurité à laquelle la biotechnologie a déjà largement répondu. Aujourd’hui, les institutions et les sociétés orientent la recherche vers le confort du patient avec notamment la mise au point de nouveaux systèmes visant à simplifier la reconstitution et l’injection du produit. Ces avancées pourraient contribuer à une amélioration de l’observance et donner lieu à une prophylaxie mieux conduite.

Des partenariats forts entre l’industrie privée et la recherche fondamentale peuvent permettre ces évolutions.

Partenariats Bayer

Le traitement du patient hémophile bénéficie de partenariats forts entre l’industrie privée et la recherche fondamentale. Ainsi, Bayer s’investit dans la recherche en amont, en particulier avec la mise en place du programme international des « Bayer Awards »  et, en France, des partenariats de longue durée avec des laboratoires de l’Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM).

De même, depuis 4 années consécutives Bayer HealthCare France, apporte son soutien à l’Association Française des Hémophiles (AFH)et à ses Comités Régionaux pour l’organisation et la mobilisation autour de la Journée Mondiale de l’Hémophilie.

Chaque année, le 17 avril^(*), l’Association Française des Hémophiles (AFH) célèbre la Journée Mondiale de l’Hémophilie, avec pour objectifs de sensibiliser un large public aux réalités d’une maladie peu connue, mobiliser le plus grand nombre en faveur de l’intégration des patients et de recueillir des dons afin de soutenir les malades et la recherche.

 ^(*) Le 17 avril correspond à la date de naissance, en 1926, du fondateur de la Fédération Mondiale de l’Hémophilie.

5 - Mise en place de programmes de formation et d’éducation des patients hémophiles et du personnel soignant

- Créé à l’initiative de Bayer en 1989, l'IPCEM est actuellement une structure en France de formation des soignants à l'éducation thérapeutique des patients atteints de maladies chroniques, dont l’hémophilie. Parallèlement, l'IPCEM conçoit et produit en partenariat avec les professionnels de santé et Bayer Healthcare, des documents et outils pédagogiques destinés aux soignants et aux patients hémophiles.

- De plus Bayer Healthcare a signé un accord exclusif en 2005 avec la Fédération Mondiale de l’Hémophilie pour le financement d’un programme de Bourses destinés à la formation du personnel infirmier dans les pays en voie de développement. (International Hemophilia Nursing Felowship Program).

L’engagement de Bayer dans l’hémophilie

Bayer HealthCare s’investit dans l’évolution des traitements de l’hémophilie A. 

Au-delà des traitements, Bayer HealthCare oriente ses recherches vers une amélioration du confort du patient dans le but d’obtenir une meilleure observance et donc d’améliorer la prise en charge de la prophylaxie.

(1): Qu’est ce que l’hémophilie ? – afh – www.afh.asso.fr. 16/6/02

(2): Israëls LG, Israëls ED. Factor VIII et FIX. In mechanisms in heamatology 1996. The University of Manitoba Canada

(3) Fédération Mondiale de l’Hémophilie, http://www.wfh.org/

(4): GREHCO. Le traitement de l’hémophilie. 2ème édition – Médecine-Sciences. Ed. Flammarion.